Энап и индапамид можно ли принимать вместе

1. Ренин-ангиотензивная система — в почках вырабатывается вещество проренин (при снижении давления), которое переходит в крови в ренин. Ренин взаимодействует с белком плазмы крови — ангиотензиногеном, в результате образуется неактивное вещество ангиотензин I.

Ангиотензин при взаимодействии с ангиотезинпревращающим ферментом (АПФ) переходит в активное вещество ангиотензин II. Это вещество способствует повышению артериального давления, сужению сосудов, увеличению частоты и силы сердечных сокращений, возбуждению симпатической нервной системы (что тоже приводит к повышению АД), усилению выработки альдостерона.

2. Кальциевые каналы клеток нашего организма — кальций в организме находится в связанном состоянии. При поступлении кальция через специальные каналы в клетку происходит образование сократительного белка — актомиозина.

3. Адренорецепторы — в нашем организме в некоторых органах находятся рецепторы, раздражение которых повышает давление. К таким рецепторам относятся альфа- и бета-адренорецепторы. На повышение АД влияет возбуждение альфа-рецепторов, находящихся в артериолах и бэта-рецепторов, расположенных в сердце и почках.

4. Мочевыделительная система — в результате излишков воды в организме АД повышается.

5. Центральная нервная система — возбуждение центральной нервной системы повышает АД. В мозге находятся сосудодвигательные центры, регулирующие уровень артериального давления.

Содержание инструкции

Таблетки обычной продолжительности действия и капсулы содержат по 2,5 мг активного вещества и характеризуются одинаковыми правилами приема.

Так, таблетки и капсулы необходимо принимать внутрь, проглатывая целиком, не раскусывая, не разжевывая и не измельчая иными способами, а запивая достаточным количеством негазированной воды (не менее половины стакана). Таблетки и капсулы можно принимать вне зависимости от приема пищи, то есть в любое удобное время.

Оптимально производить прием таблеток или капсул в утренние часы, примерно в одно и то же время каждый день, чтобы обеспечить постоянное поддержание определенной концентрации лекарства в крови.

При артериальной гипертензии Индапамид необходимо принимать по 2,5 мг (1 таблетка или капсула) по одному разу в сутки в течение минимум трех месяцев. В целом терапия длительная, и может продолжаться месяцами или годами.

Однако необходимо помнить, что если через 4 – 8 недель приема Индапамида артериальное давление не нормализуется, то следует дополнительно начать принимать какой-либо другой антигипертензивный препарат, не являющийся мочегонным (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и т.д.).

Повышать дозировку Индапамида более 2,5 мг в сутки не рекомендуется, поскольку это не приведет к выраженному усилению гипотензивного действия, но вызовет мочегонный эффект.

Максимально допустимой суточной дозировкой Индапамида в настоящее время считается 5 мг (2 таблетки или капсулы).

Индапамид можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами (бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ). При использовании препарата в составе комплексной терапии его дозировку, как правило, не снижают, оставляя равной 2,5 мг в сутки.

При комбинировании Индапамида с бета-адреноблокаторами (например, Метопролол, Бисопролол, Атенолол, Тимолол и т.д.) оба препарата можно начинать принимать одновременно. Если же Индапамид необходимо комбинировать с ингибиторами АПФ (например, Каптоприл, Эналаприл, Периндоприл и т.д.

), то в этом случае необходимо поступить следующим образом: за 3 – 4 дня до начала приема ингибитора АПФ отменяют Индапамид; затем, после набора поддерживающей дозировки ингибитора АПФ, прием Индапамида возобновляют и принимают уже оба препарата.

Для устранения отеков при хронической сердечной недостаточности Индапамид рекомендуется принимать по 5 – 7,5 мг (2 – 3 таблетки или капсулы) в сутки в течение 1 – 2 недель. Подобные курсы терапии проводят периодически, по мере необходимости.

Пожилые люди (старше 65 лет) принимают Индапамид в обычных дозировках. Для данной возрастной категории прием препарата разрешен, если функция почек нормальная или незначительно сниженная.

Таблетки Индапамид ретард и МВ содержат одинаковое количество активного вещества – 1,5 мг, поэтому правила их применения одинаковы.

Таблетки следует принимать внутрь, проглатывая их целиком, не раскусывая, не разжевывая и не измельчая иными способами, а запивая достаточным количеством воды (не менее половины стакана). Препарат можно принимать вне зависимости от еды, но предпочтительно в утренние часы, примерно в одно и то же время каждый день.

При гипертонической болезни Индапамид ретард и МВ следует принимать по одной таблетке по одному разу в день, в течение минимум трех месяцев. Увеличивать дозировку препарата нецелесообразно, поскольку это не приведет к более сильному снижению давления, а вызовет выраженный мочегонный эффект.

Если по прошествии 4 – 8 недель приема Индапамид ретард или МВ величина артериального давления не оказалась в приемлемых пределах, то следует добавить еще один гипотензивный препарат, не относящийся к мочегонным средствами, например, адреноблокатор (Бисопролол, Тимолол, Атенолол, Небиволол и т.д.

Максимально допустимой суточной дозировкой Индапамида ретард и МВ в настоящее время считается 1,5 мг (1 таблетка).

Пожилые люди (старше 65 лет) могут принимать Индапамид ретард или МВ при условии, что функция почек нормальная или незначительно сниженная. В этом случае препарат принимается в обычных дозировках.

Особые указания

Прием Индапамида при

или нарушениях функции

может спровоцировать печеночную

. Особенно высок риск энцефалопатии при сопутствующих расстройствах водно-электролитного баланса. При первых признаках развития энцефалопатии или

прием Индапамида следует немедленно прекратить.

В течение всего периода применения Индапамида необходимо контролировать концентрацию натрия и калия в крови, поскольку препарат может приводить к ее снижению и развитию осложнений (брадикардия, аритмия и др.).

Наиболее высокий риск снижения концентрации калия, натрия и магния в крови имеется у людей старше 65 лет, страдающих циррозом печени или хроническими поносами, соблюдающих бессолевую диету или принимающих сердечные гликозиды.

Оптимально контролировать уровень натрия и калия в крови один раз в месяц, а пациентам старше 65 лет или страдающим циррозом печени – каждые две недели. Людям старше 65 лет, ослабленным, страдающим циррозом печени, ИБС или хронической сердечной недостаточностью рекомендуется для профилактики гипокалиемии одновременно с Индапамидом принимать препараты калия, например, Аспаркам, Панангин и др.

Если уровень калия в крови ниже 3,4 ммоль/л, то прием Индапамида следует прекратить или уменьшить дозировку вдвое.

Кроме того, на фоне применения препарата часто наблюдается повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты и кальция в крови. Подагру необходимо лечить, а за уровнем мочевины, креатинина и кальция просто наблюдать.

Если Индапамид принимается человеком, страдающим сахарным диабетом, то в течение всего периода терапии необходимо контролировать уровень глюкозы крови не реже одного раза в две недели.

Индапамид может провоцировать обострение подагры и системной красной волчанки.

Спортсмены должны помнить, что активный компонент Индапамида может стать причиной ложноположительного результата теста на допинг.

Поскольку Индапамид может вызывать фоточувствительность, то на фоне его применения необходимо предохранять кожные покровы от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолета. Если же появляются реакции фоточувствительности, то следует немедленно отменить прием Индапамида.

Сильное обезвоживание на фоне приема Индапамида может привести к острой почечной недостаточности. Поэтому в течение всего периода приема препарата следует соблюдать питьевой режим и восполнять потери жидкости.

Рекомендуется отказаться от приема Индапамида во время

, поскольку препарат может спровоцировать фетоплацентарную ишемию с замедлением роста и развития плода. В настоящее время в странах СНГ при беременности Индапамид разрешено применять только по жизненным показаниям.

В период грудного вскармливания нежелательно применять Индапамид, поскольку он проникает в женское молоко. Поэтому при необходимости приема препарата следует отказаться от грудного вскармливания и перевести ребенка на искусственные молочные смеси.

Индапамид не влияет на скорость психомоторных реакций, однако может вызывать различные индивидуальные вариации самочувствия, обусловленные изменением давления, поэтому на фоне его применения рекомендуется отказаться от любых видов деятельности, требующих концентрации внимания и отличной реакции.

Передозировка

Передозировка Индапамидом возможна, проявляется следующими

  • Гипотензия (резкое снижение артериального давления);
  • Нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровней калий и натрия в крови);
  • Тошнота;
  • Рвота;
  • Судороги;
  • Головокружение;
  • Сонливость;
  • Заторможенность;
  • Спутанность сознания;
  • Угнетение дыхания;
  • Полиурия (усиленное мочеотделение);
  • Олигоурия вплоть до анурии (резкое уменьшение количества выделяемой мочи вплоть до полного ее отсутствия);
  • Печеночная кома (только у людей, страдающих циррозом печени).

Для лечения передозировки необходимо, в первую очередь, промыть

и принять

(например,

и т.д.). После этого внутривенно вводят физиологический раствор и другие плазмозаменители с целью восстановления водно-электролитного баланса. Также по мере необходимости проводят симптоматическое лечение, направленное на поддержание нормального функционирования жизненно важных органов и систем.

Не рекомендуется сочетать Индапамид с препаратами лития, поскольку возможно увеличение концентрации лития в крови и развитие токсических эффектов (повреждение почек).

Применение Индапамида со следующими препаратами может спровоцировать аритмию по типу "пируэт", являющуюся смертельно опасной:

  • Антиаритмические средства IA класса (Хинидин, Гидрохинидин, Дизопирамид);
  • Антиаритмические III класса (Амиодарон, Дофетилид, Бретилия тозилат);
  • Астемизол;
  • Бепридил;
  • Винкамин;
  • Галоперидол;
  • Галофантрин;
  • Дифеманил;
  • Мизоластин;
  • Моксифлоксацин;
  • Некоторые нейролептики (Хлорпромазин, Циамемазин, Левомепромазин, Тиоридазин, Тифлуоперазин, Амисульприд, Сульпирид, Сультоприд, Тиаприд, Дроперидол;
  • Пентамидин;
  • Соталол;
  • Спарфлоксацин;
  • Цизаприд;
  • Эритромицин.

Вышеуказанные препараты можно комбинировать с Индапамидом только под наблюдением врача.

Одновременный прием Индапамида с Баклофеном, трициклическими антидепрессантами (Амитриптилин, Имипрамин и др.), нейролептиками (Галоперидол, Аминазин и т.д.) усиливает гипотензивный эффект у всех пациентов и может спровоцировать острую почечную недостаточность у людей с обезвоживанием.

Ингибиторы АПФ (Каптоприл, Периндоприл и др.) усиливают гипотензивное действие Индапамида и вызывают высокий риск почечной недостаточности при сочетанном применении. Поэтому рекомендуется за 3 – 4 дня до приема ингибиторов АПФ отменить Индапамид, и вновь начать его принимать только тогда, когда будет набрана поддерживающая дозировка ингибитора АПФ.


Эналаприл
Эналаприл

Названия

 Русское название: Эналаприл.
Английское название: Enalapril.


ATX код

 C09AA02 Эналаприл.


Фарм Группа

 •Ингибиторы АПФ.


Компоненты препарта

Таблетки 1 табл.
эналаприл 5 мг
10 мг
20 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния карбонат; желатин; кросповидон; магния стеарат

 В блистере 10 шт. ; в коробке 2 блистера.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — сосудорасширяющее, гипотензивное.
Блокирует АПФ, снижает пост- и преднагрузку, тормозит синтез альдостерона в надпочечниках.


Показания к применению

 Артериальная гипертония (в тч реноваскулярная); хроническая сердечная недостаточность.


Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к другим ингибиторам АПФ). Нарушения функции почек. Стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки). Азотемия. Состояние после трансплантации почки. Стеноз устья аорты. Первичный гиперальдостеронизм. Наследственный отек Квинке. Гиперкалиемия. Беременность. Лактация (следует приостановить грудное вскармливание). Детский возраст.


Побочные эффекты

 Головная боль, головокружение, усталость, повышенная утомляемость, судороги, бессонница, нервозность, шум в ушах, глоссит, тошнота, сухой кашель, ортостатическая гипотония, сердцебиение, боли в области сердца, боли в животе, диарея, нарушение функции почек и печени, импотенция, протеинурия, гиперкалиемия, повышение печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в крови, нейтропения, выпадение волос, отек Квинке, кожная аллергическая сыпь.


Взаимодействие

 НПВС и пища с большим содержанием хлорида натрия снижают эффект. На фоне калийсберегающих диуретиков возможна гиперкалиемия. Усиливает действие, замедляет выведение лития, алкоголя.


Способ применения и дозы

 Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым при артериальной гипертензии начальная доза — 10–20 мг/сут. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально для каждого больного. При умеренной артериальной гипертензии достаточно 10 мг в день. Максимальная суточная доза — 40 мг.

 При реноваскулярной гипертензии начальная доза — обычно 5 мг в день, затем дозу подбирают индивидуально. Максимальная суточная доза — 20 мг/сут.

 При сердечной недостаточности вначале — 2,5 мг (1/2 табл. По 5 мг), затем дозу постепенно увеличивают до 10–20 мг 1–2 раза в сутки. Подбор доз Эналаприла проводится в течение 2–4 нед или в более короткий период в зависимости от наличия симптомов сердечной недостаточности. До начала и в течение терапии Эналаприлом следует регулярно контролировать АД и функцию почек. Также следует проводить определение концентрации калия в крови.

 Пожилым пациентам (старше 65 лет) начальная доза — 2,5 мг, тд; некоторые пожилые пациенты более чувствительны к эналаприлу. Подбор дозы осуществляется под контролем АД.

 Длительность лечения зависит от эффективности терапии. Во всех случаях при слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

 Если АД не удается поддерживать только назначением Эналаприла, то следует подключать к лечению диуретики.

 При выявлении нарушений функции почек доза препарата должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина ( тд; таблицу).

 Таблица.

Состояния функции почек Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг
Функция почек в норме 80 5
Незначительные нарушения 5
Нарушения от умеренных до тяжелых 2,5
Пациенты, находящиеся на гемодиализе 2,5 (в дни гемодиализа)

 В период, когда не проводится гемодиализ, дозы препарата должны подбираться с учетом показателей АД.


Условия хранения

 В сухом месте, при температуре 15–25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Увеличить Нозологии

 (Данные взяты из действующего вещества Enalapril).
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15,0 Реноваскулярная гипертензия.
• I20,0 Нестабильная стенокардия.
• I21 Острый инфаркт миокарда.
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
• I50,1 Левожелудочковая недостаточность.
• I50,9 Сердечная недостаточность неуточненная.


Противопоказания компонентов

Противопоказания Enalapril.

 Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе. Связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ. А также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ 2) ( тд; «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы. Дефицит лактазы. Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Использование препарата Enalapril при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. D.
При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен, если только это не считается жизненно необходимым для матери.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ в эти периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. В тех случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости — при выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только его применение не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая лицевую часть, гипоплазии легких. При применении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл, должны тщательно наблюдаться для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. При необходимости применения эналаприла в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Enalapril.

 Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия (в тч апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения. Снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Тромбоцитопения. Агранулоцитоз. Угнетение костномозгового кроветворения. Панцитопения. Лимфаденопатия. Аутоиммунные заболевания.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - гипогликемия ( тд; «Меры предосторожности»).
 Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение; часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго; редко - необычные сновидения, нарушения сна.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
 Со стороны органа зрения. Редко - нечеткость зрения.
 Со стороны ССС. Часто - выраженное снижение АД. Обморок. Боль в груди. Нарушение ритма сердца. Стенокардия. Тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия. Ощущение сердцебиения. Инфаркт миокарда или инсульт (возможно обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска) ( тд; «Меры предосторожности»); редко — синдром Рейно.
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея. Боль в горле. Охриплость голоса. Бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты. Ринит. Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
 Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - диарея. Боли в области живота. Нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость. Панкреатит. Рвота. Диспепсия. Запор. Анорексия. Раздражение желудка. Сухость слизистой оболочки полости рта. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозные язвы. Глоссит; очень редко — интестинальный отек.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица. Конечностей. Губ. Языка. Голосовых складок и/или гортани. Кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение. Кожный зуд. Крапивница. Алопеция; редко — мультиформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Эксфолиативный дерматит. Пемфигус. Эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса. Который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка. Серозит. Васкулит. Миалгия/миозит. Артралгия/артрит. Положительный тест на антинуклеарные антитела. Увеличение СОЭ. Эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
 Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
 Со стороны половых органов и грудной железы. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
 Отклонения данных лабораторных и инструментальных исследований. Часто - гиперкалиемия. Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — гипонатриемия. Повышение концентрации мочевины в крови; редко — повышение активности печеночных трансаминаз. Увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.
 Общие расстройства. Очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка.
В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и в/в введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
 Нежелательные явления. Которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей. Инфекции верхних дыхательных путей. Бронхит. Остановка сердца. Фибрилляция предсердий. Опоясывающий герпес. Мелена. Атаксия. Тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого. Гемолитическая анемия. Включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., JAKA-80, Mapichem AG, Polpharma, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Биосинтез ПАО, Борисовский завод медицинских препаратов ОАО (ОАО 'БЗМП'), Валента Фармацевтика ОАО, Изварино Фарма ООО, Канонфарма продакшн ЗАО, НИЖФАРМ АО, Обновление ПФК, Озон ООО, Озон Фарм ООО, Органика ОАО, Синтез ОАО, Фармакор Продакшн, Хемофарм, Хемофарм ООО

Рениприл
Рениприл

Названия

 Русское название: Рениприл.
Английское название: Renipril.


Рениприл
Рениприл

Увеличить Нозологии

 (Данные взяты из действующего вещества Enalapril).
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15,0 Реноваскулярная гипертензия.
• I20,0 Нестабильная стенокардия.
• I21 Острый инфаркт миокарда.
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
• I50,1 Левожелудочковая недостаточность.
• I50,9 Сердечная недостаточность неуточненная.


Компоненты препарта

 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 или 20 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт. , в картонной пачке 2 упаковки.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — гипотензивное.
Блокирует АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее влияние. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце.


Показания к применению

 Артериальная гипертензия (в тч реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, детский возраст.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано во время беременности. Женщины, кормящие грудью, должны отказаться от грудного вскармливания.


Побочные эффекты

 Головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, сухой кашель, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, боль в области сердца, тошнота.


Способ применения и дозы

 Внутрь, независимо от приема пищи.
 При артериальной гипертензии начальная доза. 10 - 20 мг однократно, затем 20 - 40 мг (не более).
 При застойной сердечной недостаточности начальная доза. 2,5 мг с постепенным увеличением до 10 - 20 мг 1 - 2 раза в сутки.


Условия хранения

 При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Противопоказания компонентов

Противопоказания Enalapril.

 Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе. Связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ. А также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ 2) ( тд; «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы. Дефицит лактазы. Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

Фармстандарт-Лексредства

Индапамид
Индапамид

Названия

 Русское название: Индапамид.
Английское название: Indapamide.


Латинское название

 Indapamidum ( Indapamidi).


Химическое название

 3-(Аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (в виде полугидрата).


Фарм Группа

 • Диуретики.


Увеличить Нозологии

 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.


Код CAS

 26807-65-8.


Характеристика вещества

 Белый или желтовато-белый кристаллический порошок, растворимый в водных растворах сильных щелочей. Молекулярная масса 365,84.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - диуретическое, гипотензивное, вазодилатирующее.
Ингибирует обратную абсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора, кальция и магния. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез ПГЕ2; угнетает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшает ОППС. Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Быстро и полно всасывается при приеме внутрь. Tmax — 2 ч после приема обычной лекарственной формы (таблетки, капсулы), 12 ч — после приема таблеток пролонгированного действия. В плазме на 71–79% связывается с белками. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Может обратимо сорбироваться эритроцитами периферической крови, соотношение кровь/плазма составляет примерно 6:1 в момент достижения Cmax и снижается до 3,5:1 через 8 Проходит через гистогематические барьеры (в тч плацентарный). Метаболизируется в печени. Выведение носит двухфазный характер: T1/2 из цельной крови — около 14 ч, конечный T1/2 — 26 70% экскретируется почками и 23% — с фекалиями. Индапамид экскретируется в неизмененном виде (7%) и в виде метаболитов.
Обладает дозозависимым эффектом. В дозе 2,5 мг оказывает максимальное гипотензивное действие при незначительном повышении диуреза. После приема однократной дозы максимальный гипотензивный эффект отмечается через 24 После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1–2 нед, достигает максимума к 8–12 нед.
Эффективен для лечения отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности (незарегистрированное показание).


Показания к применению

 Артериальная гипертензия.


Противопоказания

 Гиперчувствительность. Острое нарушение мозгового кровообращения. Анурия или тяжелая почечная недостаточность (снижаются диуретические эффекты. Может усиливаться азотемия). Тяжелая печеночная недостаточность (в тч печеночная энцефалопатия). Гипокалиемия. Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).


Ограничения к использованию

 Сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушение функции почек и/или печени, гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), гиперпаратиреоз, асцит, ИБС, удлинение интервала QT на ЭКГ, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (астемизол, эритромицин в/в, антиаритмические средства IA класса — хинидин, дизопирамид — и III класса — амиодарон, бретилия тозилат).


Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный вред для плода.
 Категория действия на плод по FDA. B.
Не рекомендуется применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли индапамид в грудное молоко).


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Слабость. Повышенная утомляемость. Летаргия. Вялость. Недомогание. Вертиго. Спазм мышц. Парестезия. Нервозность. Напряженность. Раздражительность. Ажитация. Тревога. Инсомния. Сонливость. Депрессия. Конъюнктивит. Нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, сердцебиение, аритмия, изменения на ЭКГ (проявление гипокалиемии), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
 Со стороны респираторной системы. Ринит, кашель, фарингит, синусит.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, дискомфорт в области живота, гастралгия, запор/диарея, печеночная энцефалопатия (на фоне печеночной недостаточности), панкреатит.
 Со стороны мочеполовой системы. Никтурия, полиурия, увеличение частоты развития инфекций, снижение либидо и/или потенции.
 Аллергические реакции. Зуд, сыпь, крапивница, геморрагический васкулит.
 Прочие. Гриппоподобный синдром. Боль в грудной клетке. Боль в спине. Потливость. Снижение массы тела. Обострение системной красной волчанки. Гиперкальциемия. Гиперурикемия. Гипохлоремия. Гипонатриемия. Гипергликемия. Гипокалиемия. Повышение азота мочевины в плазме крови. Гиперкреатинемия. Глюкозурия.


Взаимодействие

 Не рекомендуется применять одновременно индапамид и препараты лития из-за возможности развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса.
Совместное применение индапамида с астемизолом, эритромицином (в/в), пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами Iа (хинидин, дизопирамид) и III классов (амиодарон, бретилиум, соталол) может ослаблять гипотензивное действие индапамида и привести к развитию аритмии по типу «пируэт» за счет синергичного влияния (удлинение) на длительность интервала QT.
НПВС, ГК, тетракозактид, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект, баклофен — усиливает.
Салуретики (петлевые, тиазидные), сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, слабительные препараты, амфотерицин В (в/в) увеличивают риск гипокалиемии.
При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция — гиперкальциемии; с метформином — возможно усугубление молочнокислого ацидоза.
Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).
Индапамид увеличивает риск развития почечной недостаточности при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах при дегидратации организма. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства могут усиливать антигипертензивное действие препарата и увеличивать риск ортостатической гипотензии.
При одновременном употреблении с циклоспорином возможно увеличение уровня креатинина в плазме крови.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).
Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.


Передозировка

 Симптомы. Тошнота, рвота, слабость, нарушение водно - электролитного баланса; в тяжелых случаях - выраженное снижение АД, угнетение дыхания.
 Лечение. Промывание желудка, коррекция водно - электролитного баланса, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.


Способ применения и дозы

 Внутрь.


Меры предосторожности применения

 На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию K , Na , Mg2 в плазме (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью, а также у людей пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).
Первое измерение концентрации K в крови следует провести в течение первой недели лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.


Латинское название

 Enalaprilum ( Enalaprili).


Химическое название

 (S)-1-[N-[1-(Этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин (и в виде малеата).


Фарм Группа

 • Ингибиторы АПФ.


Увеличить Нозологии

 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15,0 Реноваскулярная гипертензия.
• I20,0 Нестабильная стенокардия.
• I21 Острый инфаркт миокарда.
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
• I50,1 Левожелудочковая недостаточность.
• I50,9 Сердечная недостаточность неуточненная.


Код CAS

 75847-73-3.


Характеристика вещества

 Ингибитор АПФ, относящийся к ЛС, влияющим на РААС. Является производным аминокислот L-аланина и L-пролина.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное.
 Фармакодинамика.
Гипотензивное средство, применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии любой степени тяжести) и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками. Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности.
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются сАД и дАД, ОПСС, уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторное повышение ЧСС.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, но эналаприл проявляет антигипергензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной.
Применение эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия при лечении эналаприлом развивается редко.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2–4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4–6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч после приема.
У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно.
После приема эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока. При этом СКФ не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.
Эналаприл уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск развития ХПН.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
У пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом или без него наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с ХСН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывает снижение ОПСС и АД. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с ХСН) снижается. Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA, улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности, что подтверждается снижением диастолического и систолического объемов и улучшением фракции выброса левого желудочка.
При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т. Частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с сердечной недостаточностью, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении в течение 6 мес и более.


Фармакокинетика

 Всасывание. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в ЖКТ. Cmax эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — сильного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек Css эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
 Распределение. В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через ГПБ и в грудное молоко.
 Метаболизм. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.
 Выведение. Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно почками — 60% (20% — в неизмененном виде и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в неизмененном виде и 27% — в виде эналаприлата). Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% от принятой дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других метаболитах эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. T1/2 эналаприлата около 11.
 Особые группы пациентов.
 Нарушение функции почек. AUC эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 40–60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) после многократного применения эналаприла значение AUC эналаприлата увеличивается приблизительно в 8 раз, T1/2 увеличивается, достижение Css задерживается.
Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин (1,03 мл/с).
 Грудное вскармливание. После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя Cmax эналаприла в грудном молоке составляет 1,7 мкг/л (0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 ч после приема. Средняя Cmax эналаприлата составляет 1,7 мкг/л (1,2–2,3 мкг/л) и наблюдается в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
После приема эналаприла внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 мес, Cmax эналаприла в грудном молоке составляет 2 мкг/л через 4 ч после приема, эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составляет 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л.


Показания к применению

 Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести; реноваскулярная гипертензия; сердечная недостаточность любой степени тяжести (у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности эналаприл также показан для повышения выживаемости пациентов. Замедления прогрессирования заболевания. Снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности); профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности (у пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка эналаприл показан для замедления развития клинических проявлений заболевания. Снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности); профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка для уменьшения частоты развития инфаркта миокарда. Снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе. Связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ. А также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ 2) ( тд; «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы. Дефицит лактазы. Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.


Ограничения к использованию

 Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз (с нарушением показателей гемодинамики); гипертрофическая обструктивная кардиомпопатия; ИБС; цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения); почечная недостаточность (Cl креатинина в тч склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей поваренной соли и препаратов лития; проведение процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы; пожилой возраст (65 лет); первичный альдостеронизм.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. D.
При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен, если только это не считается жизненно необходимым для матери.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ в эти периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. В тех случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости — при выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только его применение не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая лицевую часть, гипоплазии легких. При применении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл, должны тщательно наблюдаться для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. При необходимости применения эналаприла в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.


Побочные эффекты

 Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия (в тч апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения. Снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Тромбоцитопения. Агранулоцитоз. Угнетение костномозгового кроветворения. Панцитопения. Лимфаденопатия. Аутоиммунные заболевания.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - гипогликемия ( тд; «Меры предосторожности»).
 Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение; часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго; редко - необычные сновидения, нарушения сна.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
 Со стороны органа зрения. Редко - нечеткость зрения.
 Со стороны ССС. Часто - выраженное снижение АД. Обморок. Боль в груди. Нарушение ритма сердца. Стенокардия. Тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия. Ощущение сердцебиения. Инфаркт миокарда или инсульт (возможно обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска) ( тд; «Меры предосторожности»); редко — синдром Рейно.
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея. Боль в горле. Охриплость голоса. Бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты. Ринит. Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
 Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - диарея. Боли в области живота. Нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость. Панкреатит. Рвота. Диспепсия. Запор. Анорексия. Раздражение желудка. Сухость слизистой оболочки полости рта. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозные язвы. Глоссит; очень редко — интестинальный отек.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица. Конечностей. Губ. Языка. Голосовых складок и/или гортани. Кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение. Кожный зуд. Крапивница. Алопеция; редко — мультиформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Эксфолиативный дерматит. Пемфигус. Эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса. Который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка. Серозит. Васкулит. Миалгия/миозит. Артралгия/артрит. Положительный тест на антинуклеарные антитела. Увеличение СОЭ. Эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
 Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
 Со стороны половых органов и грудной железы. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
 Отклонения данных лабораторных и инструментальных исследований. Часто - гиперкалиемия. Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — гипонатриемия. Повышение концентрации мочевины в крови; редко — повышение активности печеночных трансаминаз. Увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.
 Общие расстройства. Очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка.
В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и в/в введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
 Нежелательные явления. Которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей. Инфекции верхних дыхательных путей. Бронхит. Остановка сердца. Фибрилляция предсердий. Опоясывающий герпес. Мелена. Атаксия. Тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого. Гемолитическая анемия. Включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.


Взаимодействие

 Другие гипотензивные средства. При одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии может наблюдаться аддитивный эффект.
При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, метилдопой или БКК повышает выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
 Калий сыворотки крови. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 нед, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.
При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или петлевые диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.
Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
 Гипогликемические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические ЛС для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный эффект, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
 Препараты лития. Как и другие ЛС, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
 Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Одновременное применение некоторых анестезирующих ЛС, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД ( тд; «Меры предосторожности»).
 Этанол. Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
 Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета. Адреноблокаторы. Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве.
Антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
 Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
НПВС. НПВС, в т. Селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВС, в тч с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или больных с обезвоживанием, в т. Принимающих диуретики), получающих терапию НПВС, в т. Селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных ЛС должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
 Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в тч острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие ЛС, влияющие на РААС. Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ 2).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
 Препараты золота. В редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдается симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий прилив крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
 Ингибиторы mTOR. У пациентов, применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор фермента mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.
 Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития лейкопении.
 Циклоспорин. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития гиперкалиемии.
 Антациды. Могут уменьшить биодоступность ингибиторов АПФ.
 Теофиллин. Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин.
 Другие лекарственные средства. Не наблюдается клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими ЛС: гидрохлоротиазид, фуросемид, дигоксин, тимолол, метилдопа, варфарин, индометацин, сулиндак и циметидин. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.


Передозировка

 Симптомы. Выраженное снижение АД (начинается приблизительно через 6 ч после приема). Вплоть до развития коллапса. Инфаркта миокарда. Острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений. Нарушение водно-электролитного баланса. Почечная недостаточность. Учащение дыхания. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Брадикардия. Головокружение. Беспокойство. Чувство страха. Судороги. Кашель. Ступор. Концентрация эналаприлата в плазме крови в 100–200 раз выше, чем после применения терапевтических доз, наблюдалась после приема внутрь соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
 Лечение. Перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля. В более серьезных — мероприятия. Направленные на нормализацию АД (в/в введение 0. 9% раствора натрия хлорида. Плазмозаменителей. При необходимости в/в введение катехоламинов). Гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма.


Меры предосторожности применения

 Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой ( тд; «Побочные действия», «Взаимодействие»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается и у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.
Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы петлевых диуретиков. У данных пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы, терапия может быть продолжена после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.
 Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
 Нарушение функции почек. У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема эналаприла. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, не имевших заболевания почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
 Трансплантация почки. Лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки из-за отсутствия опыта такого применения.
 Печеночная недостаточность. Применение ингибиторов АПФ редко связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию; пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
 Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдаются у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов.
Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и тд;), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.
 Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях возможно развитие интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать п/к введение 0,1% раствора эпинефрина (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ ( тд; «Противопоказания»).
 Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
 Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП. Афереза. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстрана сульфата, редко наблюдаются опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
 Гемодиализ. Анафилактоидные реакции наблюдаются у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
 Кашель. Наблюдаются случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
 Хирургические вмешательства/общая анестезия. Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
 Гиперкалиемия ( тд; «Взаимодействие»). Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих дуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих солей.
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным аритмиям.
При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше ЛС следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
 Гипогликемия. Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические ЛС для приема внутрь или находящиеся на инсулинотерапии, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (возможность гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных ЛС ( тд; «Взаимодействие»).
 Препараты лития. Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла ( тд; «Взаимодействие»).
 Двойная блокада РААС. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в тч острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия ЛС, влияющими на РААС ( тд; «Взаимодействие»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискирена.
Противопоказано одновременное применение эналаприла с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ 2) ( тд; «Противопоказания»).
 Пожилые пациенты. Эффективность и безопасность эналаприла сходны у пожилых и более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Раса. Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При применении эналаприла необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития головокружения и сонливости.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

Итак, мы рассмотрели основные механизмы повышения артериального давления в нашем организме. Пришло время перейти к средствам для снижения давления (антигипертензивным), которые влияют на эти самые механизмы.

  1. Средства, действующие на ренин-ангиотензивную систему
    1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
    2. Блокаторы (антагонисты) ангиотензивных рецепторов (сартаны)
  2. Блокаторы кальциевых каналов
  3. Альфа-адреноблокаторы
  4. Бета-адреноблокаторы
  5. Мочегонные средства
  6. Нейротропные средства центрального действия
  7. Средства, действующие на ЦНС

В начальной стадии заболевания доктор назначает один препарат в зависимости от происхождения болезни, на основании некоторых исследований и с учетом имеющихся заболеваний у пациента. Если один препарат неэффективен, что нередко случается, добавляют другие препараты, создавая комплекс для снижения давления, воздействующий на различные механизмы снижения АД. Эти комплексы могут состоять из 2-3 препаратов.

Препараты подбирают из разных групп. Например:

  • ингибитор АПФ/мочегонное;
  • блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
  • блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов/бета-одреноблокатор;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/мочегонное и другие комбинации.
Препараты при гипертонии и их комплексы назначает только врач! Ни в коем случае нельзя подбирать средства от гипертонии самостоятельно или по совету (соседки, например). Одному больному может помочь одна комбинация, другому —  другая.

У одного есть сахарный диабет, при котором некоторые комбинации и препараты запрещены, у другого отсутствует данный недуг. Есть комбинации препаратов, которые являются нерациональными, например: бета-блокаторы/блокаторы кальциевых каналов пульсурежающие, бета-блокаторы/препараты центрального действия и другие комбинации.

Гипертоники часто спрашивают, нельзя ли заменить несколько препаратов каким-то одним. Существуют комбинированные препараты, сочетающие компоненты веществ из разных групп антигипертензивных препаратов.

Например:

  • ингибитор АПФ/мочегонное
    • Эналаприл/Гидрохлоротиазид (Ко-ренитек, Энап НЛ, Энап Н, ЭНАП НЛ 20, Рениприл ГТ)
    • Эналаприл/Индапамид (Энзикс дуо, Энзикс дуо форте)
    • Лизиноприл/Гидрохлоротиазид (Ирузид, Лизинотон, Литэн Н)
    • Периндоприл/Индапамид (Нолипрел и Нолипрел форте)
    • Хинаприл/Гидрохлоротиазид (Аккузид)
    • Фозиноприл/Гидрохлоротиазид (Фозикард Н)
  • блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное
    • Лозартан/Гидрохлоротиазид (Гизаар, Лозап плюс, Лориста Н, Лориста НД)
    • Эпросартан/Гидрохлоротиазид (Теветен плюс)
    • Валсартан/Гидрохлоротиазид (Ко-диован)
    • Ирбесартан/Гидрохлоротиазид (Коапровель)
    • Кандесартан/Гидрохлоротиазид (Атаканд Плюс)
    • Телмисартан /ГХТ (Микардис Плюс)
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов
    • Трандолаприл/Верапамил (Тарка )
    • Лизиноприл/Амлодипин (Экватор)
  • блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов
    • Валсартан/Амлодипин (Эксфорж)
  • блокатор кальциевых каналов дигидропиридиновый/бета-блокатор
    • Фелодипин/метопролол (Логимакс)
  • бета-блокатор/мочегонное (нельзя при сахарном диабете и ожирении)
    • Бисопролол/Гидрохлоротиазид (Лодоз, Арител плюс)

Все препараты выпускаются в разных дозировках одного и другого компонента, дозы должен подбирать для больного врач.

Будьте здоровы!

  1. Мочегонные средства(диуретические)
  2. Блокаторы кальциевых каналов
  3. Бета-адреноблокаторы
  4. Средства, действующие на ренин-ангиотензивную систему
    1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
    2. Блокаторы (антагонисты) ангиотензивных рецепторов (сартаны)
  5. Нейротропные средства центрального действия
  6. Средства, действующие на центральную нервную систему (ЦНС)
  7. Альфа-адреноблокаторы
В начальной стадии заболевания врач назначает один препарат, на основании некоторых исследований и с учетом имеющихся заболеваний у пациента. Если один препарат неэффективен, нередко добавляют другие препараты, создавая комбинацию лекарственных препаратов для снижения артериального давления, воздействующую на различные механизмы снижения АД.
  • ингибитор АПФ/мочегонное;
  • блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
  • блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/мочегонное и другие комбинации.

Существуют комбинации препаратов, которые являются нерациональными, например: бета-блокаторы/блокаторы кальциевых каналов пульсурежающие, бета-блокаторы/препараты центрального действия и другие комбинации. Опасно заниматься самолечением!!!

Существуют комбинированные препараты, сочетающие в 1 таблетке компоненты веществ из разных групп антигипертензивных препаратов.

Например:

  • ингибитор АПФ/мочегонное
    • Эналаприл/Гидрохлоротиазид (Ко-ренитек, Энап НЛ, Энап Н,
    • Энап НЛ 20, Рениприл ГТ)
    • Эналаприл/Индапамид (Энзикс дуо, Энзикс дуо форте)
    • Лизиноприл/Гидрохлоротиазид (Ирузид, Лизинотон, Литэн Н)
    • Периндоприл/Индапамид (НолипрелАи НолипрелАфорте)
    • Хинаприл/Гидрохлоротиазид (Аккузид)
    • Фозиноприл/Гидрохлоротиазид (Фозикард Н)
  • блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное
    • Лозартан/Гидрохлоротиазид (Гизаар, Лозап плюс, Лориста Н,
    • Лориста НД)
    • Эпросартан/Гидрохлоротиазид (Теветен плюс)
    • Валсартан/Гидрохлоротиазид (Ко-диован)
    • Ирбесартан/Гидрохлоротиазид (Ко-апровель)
    • Кандесартан/Гидрохлоротиазид (Атаканд Плюс)
    • Телмисартан /ГХТ (Микардис Плюс)
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов
    • Трандолаприл/Верапамил (Тарка)
    • Лизиноприл/Амлодипин (Экватор)
  • блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов
    • Валсартан/Амлодипин (Эксфорж)
  • блокатор кальциевых каналов дигидропиридиновый/бета-блокатор
    • Фелодипин/метопролол (Логимакс)
  • бета-блокатор/мочегонное (нельзя при сахарном диабете и ожирении)
    • Бисопролол/Гидрохлоротиазид (Лодоз, Арител плюс)

Все препараты выпускаются в разных дозировках одного и другого компонента, дозы должен подбирать для больного врач.

Достижение и поддержание целевых уровней АД требуют длительного врачебного наблюдения с регулярным контролем выполнения пациентом рекомендаций по изменению образа жизни и соблюдению режима приема назначенных антигипертензивных средств, а также коррекции терапии в зависимости от эффективности, безопасности и переносимости лечения.

Будьте здоровы!

Обновление статьи 30.01.2019 

Кардиолог Звездочетова Наталья Анатольевна

Нейротропные средства центрального действия, и средства, действующие на ЦНС

Препараты  действуют на разные этапы образования ангиотензина II. Одни ингибируют (сдерживают) ангиотензинпревращающий фермент, другие блокируют рецепторы на которые действует ангиотензин II. Третья группа ингибирует ренин, представлена только одним препаратом (алискирен), который дорого стоит и применяется только в комплексной терапии гипертонии.

Эти препараты препятствуют переходу ангиотензина I в активный ангиотензин II. В результате в крови снижается концентрация ангиотензина II, сосуды расширяются, давление снижается.

Представители (в скобках указаны синонимы — вещества с одним и тем же химическим составом):

  • Каптоприл (Капотен) — дозировка 25мг, 50мг;
  • Эналаприл (Ренитек, Берлиприл, Рениприл, Эднит, Энап, Энаренал, Энам) — дозировка чаще всего 5мг, 10мг, 20мг;
  • Лизиноприл (Диротон, Даприл, Лизигамма, Лизинотон) — дозировка чаще всего 5мг, 10мг, 20мг;
  • Периндоприл (Престариум А, Перинева) — выпускаются в 2 дозировках;
  • Рамиприл (Тритаце, Амприлан, Хартил, Пирамил) — в основном дозировка 2,5мг, 5мг, 10мг;
  • Хинаприл (Аккупро) — 10мг;
  • Фозиноприл (Фозикард, Моноприл) — чаще всего в дозировке 10мг, 20мг;
  • Трандолаприл (Гоптен) — 2мг;
  • Зофеноприл (Зокардис) — дозировка 7,5мг, 30мг.

Препараты выпускаются в разных дозировках для терапии гипертонии на различных стадиях.

Особенностью препарата Каптоприл (Капотен) является то, что он из-за своей непродолжительности действия рационален только при гипертонических кризах.

Яркий представитель группы Эналаприл и его синонимы используются очень часто. Этот препарат не отличается длительностью действия, поэтому принимают 2 раза в день. Вообще, полный эффект от игибиторов АПФ можно наблюдать после 1-2 недель применения препаратов.

В аптеках можно встретить разнообразные дженерики эналаприла, т.е. более дешевые, содержащие эналаприл препараты, которые производят мелкие фирмы-производители. О качестве дженериков мы рассуждали в другой статье, здесь же стоит отметить, что кому-то дженерики эналаприла подходят, на кого-то не действуют.

Остальные препараты мало, чем отличаются друг от друга. Ингибиторы АПФ вызывают яркий побочный эффект — сухой кашель. Эта побочность развивается у каждого третьего пациента, принимающего ингибиторы АПФ, спустя около месяца после начала приема. В случаях развития кашля ингибиторы АПФ заменяют препаратами следующей группы.

Эти средства блокируют ангиотензиновые рецепторы. В результате ангиотензин II не взаимодействует с ними, сосуды расширяются, АД падает.

Представители:

  • Лозартан (Козаар , Лозап, Лориста, Вазотенз) — дозировки различные;
  • Эпросартан (Теветен ) — 600мг;
  • Валсартан (Диован , Вальсакор, Валз, Нортиван, Валсафорс) — дозировки различные;
  • Ирбесартан (Апровель)-150мг, 300мг;
  • Кандесартан (Атаканд) — 80мг, 160мг, 320 мг;
  • Телмисартан (Микардис) — 40мг, 80 мг;
  • Олмесартан (Кардосал) — 10мг, 20мг, 40мг.

Так же, как и предшественники, позволяют оценить полное действие через 1-2 недели после начала приема. Не вызывают сухого кашля. Стоят дороже, чем ингибиторы АПФ, но не являются более эффективными.

Если гипертония вызвана продолжительным стрессом, то применяют препараты, действующие на ЦНС (успокаивающие, транквилизаторы, снотворные).

Нейротропные препараты центрального действия влияют на сосудодвигательный центр в головном мозге, снижая его тонус.

  • Моксонидин (Физиотенз, Моксонитекс, Моксогамма) — 0,2мг, 0,4мг;
  • Рилменидин (Альбарел (1мг) — 1мг;
  • Метилдопа (Допегит) — 250 мг.

Первым представителем этой группы является клофелин, широко использовавшийся ранее при гипертонии. Он снижал давление настолько, что человек мог впасть в кому при превышении дозы. Сейчас этот препарат отпускается строго по рецепту.

 Фармакологическое действие — сосудорасширяющее, гипотензивное. Блокирует АПФ, снижает пост- и преднагрузку, тормозит синтез альдостерона в надпочечниках.

 НПВС и пища с большим содержанием хлорида натрия снижают эффект. На фоне калийсберегающих диуретиков возможна гиперкалиемия. Усиливает действие, замедляет выведение лития, алкоголя.

 Фармакологическое действие — гипотензивное. Блокирует АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее влияние. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце.

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии может наблюдаться аддитивный эффект. При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, метилдопой или БКК повышает выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.  Калий сыворотки крови. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 нед, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.

При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или петлевые диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.

Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих добавок и солей.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови.

При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические ЛС для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии.

Данный эффект, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Препараты лития. Как и другие ЛС, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Одновременное применение некоторых анестезирующих ЛС, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД ( тд;

«Меры предосторожности»).  Этанол. Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.  Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета. Адреноблокаторы. Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве.

Антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.  Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС. НПВС, в т. Селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВС, в тч с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или больных с обезвоживанием, в т.

Принимающих диуретики), получающих терапию НПВС, в т. Селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности.

Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных ЛС должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.  Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в тч острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.

Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие ЛС, влияющие на РААС. Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ 2).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.  Препараты золота. В редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдается симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий прилив крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Ингибиторы mTOR. У пациентов, применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор фермента mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития лейкопении.  Циклоспорин. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития гиперкалиемии.  Антациды.

гидрохлоротиазид, фуросемид, дигоксин, тимолол, метилдопа, варфарин, индометацин, сулиндак и циметидин. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) — гетерогенная группа лекарственных средств, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в том числе, по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на частоту сердечных сокращений.

Другое название этой группы — антагонисты ионов кальция. Выделяют три основные подгруппы АК: дигидропиридиновые (основной представитель – нифедипин), фенилалкиламины (основной представитель – верапамил) и бензотиазепины (основной представитель – дилтиазем).

В последнее время их стали подразделять на две большие группы в зависимости от влияния на частоту сердечных сокращений. Дилтиазем и верапамил относят к так называемым “урежающим ритм” антагонистам кальция (недигидропиридиновые).

В другую группу (дигидропиридиновые) входят амлодипин, нифедипин и все остальные производные дигидропиридина, увеличивающие или не изменяющие частоту сердечных сокращений.Блокаторы кальциевых каналов применяются при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (противопоказаны при острых формах!) и аритмиях. При аритмиях применяются не все блокаторы кальциевых каналов, а только пульсурежающие.

Пульсурежающие (недигидропиридиновые):

  • Верапамил 40мг, 80мг (пролонгированные: Изоптин СР, Верогалид ЕР) — дозировка 240мг;
  • Дилтиазем 90мг (Алтиазем РР)- дозировка 180мг;

Следующие представители (дигидропиридиновые производные) не применяются при аритмии:Противопоказаны при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии!!!

  • Нифедипин (Адалат, Кордафлекс, Кордафен, Кордипин, Коринфар, Нифекард, Фенигидин) — дозировка 10 мг, 20 мг; НифекардXL 30мг, 60мг.
  • Амлодипин (Норваск, Нормодипин, Тенокс, Корди Кор, Эс Корди Кор, Кардилопин, Калчек,
  • Амлотоп, Омеларкардио, Амловас) — дозировка 5мг, 10мг;
  • Фелодипин (Плендил, Фелодип) — 2,5мг, 5мг, 10мг;
  • Нимодипин (Нимотоп) — 30мг;
  • Лацидипин (Лаципил, Сакур) — 2мг, 4мг;
  • Лерканидипин (Леркамен) — 20мг.

Из  побочных действий дигидропиридиновых производных можно указать отеки, преимущественно нижних конечностей головная боль, покраснение лица, учащение пульса, учащение мочеиспускания. Если отеки сохраняются, необходимо заменить препарат.

Леркамен, являющийся представителем третьего поколения антагонистов кальция, в связи с более высокой селективностью к медленным кальциевым каналам, вызывает отеки в меньшей степени по сравнению с другими представителями данной группы.

Существуют средства, не избирательно блокирующие рецепторы — неселективного действия, они противопоказаны при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Другие средства избирательно блокируют только бета-рецепторы сердца — селективное действие.

Представители:

  • Метопролол (Беталок ЗОК 25мг, 50мг, 100мг, Эгилок ретард 25мг, 50мг, 100мг, 200мг, Эгилок С, Вазокардинретард 200 мг, Метокардретард 100 мг);;
  • Бисопролол (Конкор, Коронал, Биол, Бисогамма, Кординорм, Нипертен, Бипрол, Бидоп, Арител) — чаще всего дозировка 5мг, 10мг;
  • Небиволол (Небилет, Бинелол) — 5 мг, 10 мг;
  • Бетаксолол (Локрен) — 20 мг;
  • Карведилол (Карветренд, Кориол, Таллитон, Дилатренд, Акридиол) — в основном дозировка 6,25мг, 12,5мг, 25мг.

Препараты этой группы применяются при АГ, сочетающейся с ишемической болезнью сердца и аритмиями.Короткодействующие препараты, использование которых не рационально при гипертонической болезни: анаприлин (обзидан), атенолол, пропранолол.

Основные противопоказания к бета-блокаторам:

  • бронхиальная астма;
  • пониженное давление;
  • синдром слабости синусового узла;
  • патологии периферических артерий;
  • брадикардия;
  • кардиогенный шок;
  • атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.

Эти средства присоединяются к альфа-адренорецепторам и блокируют их для раздражающего действия норадреналина. В результате АД снижается.Применяемый представитель — Доксазозин (Кардура, Тонокардин) — чаще выпускается в дозировках 1 мг, 2 мг.

Другое название этой группы — антагонисты ионов кальция. Препараты присоединяются к клеточной мембране и блокируют каналы, по которым кальций поступает к клетке. Сократительный белок актомиозин не образуется, сосуды расширяются, АД падает, урежается пульс (антиаритмическое действие).

Расширение сосудов снижает сопротивляемость артерий току крови, поэтому снижается нагрузка на сердце. Поэтому блокаторы кальциевых каналов применяются при гипертонии, стенокардии и аритмиях, или же при сочетании всех этих недугов, что тоже не редкость. При аритмиях применяются не все блокаторы кальциевых каналов, а только пульсурежающие.

Пульсурежающие:

  • Верапамил (Изоптин СР, Верогалид ЕР) — дозировка 240мг;
  • Дилтиазем (Алтиазем РР)- дозировка 180мг;

Следующие представители (дигидропиридиновые производные) не применяются при аритмии:

  • Нифедипин (Адалат, Кордафлекс, Кордафен, Кордипин, Коринфар, Нифекард, Фенигидин) — дозировка в основном 10 мг, 20 мг;
  • Амлодипин (Норваск, Нормодипин, Тенокс, Корди Кор, Эс Корди Кор, Кардилопин, Калчек, Амлотоп, Омелар кардио, Амловас) — дозировка с основном 5мг, 10мг;
  • Фелодипин (Плендил, Фелодип) — 2,5мг, 5мг, 10мг;
  • Нимодипин (Нимотоп) — 30мг;
  • Лацидипин (Лаципил, Сакур) — 2мг, 4мг;
  • Лерканидипин (Леркамен) — 20мг.
Самый первый из представителей препаратов дигидропиридиновых производных нифедипин некоторые современные кардиологи не советуют применять даже при гипертоническом кризе. Это связано с очень непродолжительным действием и многими возникающими побочностями (например, учащением пульса).

Остальные же дигидпропиридиновые антагонисты кальция обладают хорошей эффективностью и продолжительностью действия. Из  побочных действий можно указать отечность конечностей в начале приема, которая обычно проходит в течение 7 дней. Если же кисти и голени продолжают отекать, нужно заменить препарат.

Эти средства присоединяются к альфа-адренорецепторам и блокируют их для раздражающего действия норадреналина. В результате АД снижается.

Применяемый представитель — Доксазозин (Кардура, Тонокардин) — чаще выпускается в дозировках1 мг, 2 мг. Применяется для купирования приступов и длительной терапии. Многие препараты альфа-блокаторов сняты с производства.

Бэта-адренорецепторы находятся в сердце и бронхах. Есть средства, блокирующие все эти рецепторы — неизбирательного действия, противопоказаны при бронхиальной астме. Другие средства блокируют только бэта-рецепторы сердца — избирательное действие.

Представители:

  • Метопролол (Беталок ЗОК, Эгилок ретард, Вазокардин ретард, Метокард ретард) — в различных дозировках;
  • Бисопролол (Конкор, Коронал, Биол, Бисогамма, Кординорм, Нипертен, Бипрол, Бидоп, Арител) — чаще всего дозировка 5мг, 10мг;
  • Небиволол (Небилет, Бинелол) — 5 мг;
  • Бетаксолол (Локрен) — 20 мг;
  • Карведилол (Карветренд, Кориол, Таллитон, Дилатренд, Акридиол) — в основном дозировка 6,25мг, 12,5мг, 25мг.
Препараты этой группы применяются при гипертонии, сочетающейся со стенокардией и аритмиями.

Мы не приводим здесь те препараты, использование которых не рационально при гипертонической болезни. Это анаприлин (обзидан), атенолол, пропранолол.

Бета-блокаторы противопоказаны при сахарном диабете, бронхиальной астме.

Фарм Группа

 •Ингибиторы АПФ.

 • Ингибиторы АПФ.

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное.  Фармакодинамика. Гипотензивное средство, применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии любой степени тяжести) и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками.

Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

При этом снижаются сАД и дАД, ОПСС, уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард. Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторное повышение ЧСС. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием.

Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, но эналаприл проявляет антигипергензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и со сниженной активностью ренина плазмы крови.

Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной. Применение эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС.

Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия при лечении эналаприлом развивается редко. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2–4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь.

Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4–6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч после приема.

У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. После приема эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока.

При этом СКФ не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Эналаприл уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск развития ХПН.

Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ. У пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом или без него наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.

При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.

Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

У пациентов с ХСН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывает снижение ОПСС и АД. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с ХСН) снижается.

Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA, улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом.

У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности, что подтверждается снижением диастолического и систолического объемов и улучшением фракции выброса левого желудочка.

При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т. Частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии). Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с сердечной недостаточностью, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении в течение 6 мес и более.

Всасывание. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в ЖКТ. Cmax эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания при приеме внутрь составляет приблизительно 60%.

Одновременный прием пищи не оказывает влияние на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — сильного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек Css эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.

Распределение. В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через ГПБ и в грудное молоко.  Метаболизм.

Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.  Выведение.

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно почками — 60% (20% — в неизмененном виде и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в неизмененном виде и 27% — в виде эналаприлата).

Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% от принятой дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других метаболитах эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ.

T1/2 эналаприлата около 11.  Особые группы пациентов.  Нарушение функции почек. AUC эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 40–60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) после многократного применения эналаприла значение AUC эналаприлата увеличивается приблизительно в 8 раз, T1/2 увеличивается, достижение Css задерживается.

Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин (1,03 мл/с).  Грудное вскармливание. После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя Cmax эналаприла в грудном молоке составляет 1,7 мкг/л (0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 ч после приема.

Средняя Cmax эналаприлата составляет 1,7 мкг/л (1,2–2,3 мкг/л) и наблюдается в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.

После приема эналаприла внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 мес, Cmax эналаприла в грудном молоке составляет 2 мкг/л через 4 ч после приема, эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема.

 • Диуретики.

Фармакологическое действие - диуретическое, гипотензивное, вазодилатирующее. Ингибирует обратную абсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора, кальция и магния.

Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез ПГЕ2; угнетает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшает ОППС.

Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. Быстро и полно всасывается при приеме внутрь. Tmax — 2 ч после приема обычной лекарственной формы (таблетки, капсулы), 12 ч — после приема таблеток пролонгированного действия.

1 в момент достижения Cmax и снижается до 3,5:1 через 8 Проходит через гистогематические барьеры (в тч плацентарный). Метаболизируется в печени. Выведение носит двухфазный характер: T1/2 из цельной крови — около 14 ч, конечный T1/2 — 26 70% экскретируется почками и 23% — с фекалиями.

Индапамид экскретируется в неизмененном виде (7%) и в виде метаболитов. Обладает дозозависимым эффектом. В дозе 2,5 мг оказывает максимальное гипотензивное действие при незначительном повышении диуреза.

После приема однократной дозы максимальный гипотензивный эффект отмечается через 24 После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1–2 нед, достигает максимума к 8–12 нед. Эффективен для лечения отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности (незарегистрированное показание).

Нозологии

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия. • I15,0 Реноваскулярная гипертензия. • I20,0 Нестабильная стенокардия. • I21 Острый инфаркт миокарда. • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. • I50,1 Левожелудочковая недостаточность. • I50,9 Сердечная недостаточность неуточненная.

(Данные взяты из действующего вещества Enalapril). • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия. • I15,0 Реноваскулярная гипертензия. • I20,0 Нестабильная стенокардия. • I21 Острый инфаркт миокарда. • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. • I50,1 Левожелудочковая недостаточность. • I50,9 Сердечная недостаточность неуточненная.

 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия. • I15 Вторичная гипертензия.

Мочегонные средства (диуретики)

В результате выведения из организма избыточного количества жидкости снижается артериальное давление. Мочегонные средства препятствуют обратному всасыванию ионов натрия, которые в результате выводятся наружу и увлекают за собой воду.

Представители:

  • Гидрохлоротиазид (Гипотиазид) — 25мг, 100мг, входит в состав комбинированных препаратов; Не рекомендуется длительное использование в дозировке выше 12,5 мг, в связи с возможным развитие сахарного диабета 2 типа!
  • Индапамид (Арифонретард, Равел СР, Индапамид МВ, Индап, Ионик ретард, Акрипамидретард) — чаще дозировка 1,5мг.
  • Триампур (комбинировнный диуретик, содержащий калийсберегающий триамтерен и гидрохлортиазид);
  • Спиронолактон (Верошпирон, Альдактон). Обладает значимым побочным эффектом (у мужчин вызывает развитие гинекомастии, мастодинии).
  • Эплеренон (Инспра) — часто применяется у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, не вызывает развитие гинекомастии и мастодинии.
  • Фуросемид 20мг, 40мг. Препарат короткого, но быстрого действия. Тормозит реабсорбцию ионов натрия в восходящем колене петли Генле, проксимальных и дистальных канальцах. Увеличивает выведение бикарбонатов, фосфатов, кальция, магния.
  • Торасемид (диувер) – 5мг, 10мг, является петлевым диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда. Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно.

Диуретики назначают в комплексе с другими антигипертензивными препаратами. Препарат индапамид — единственное мочегонное, применяющиеся при АГ самостоятельно.  Мочегонные быстрого действия (фуросемид) нежелательно применять систематически при АГ, их принимают при экстренных состояниях.При применении диуретиков важно принимать препараты калия курсами до 1 месяца.

В результате выведения из организма воды снижается артериальное давление. Мочегонные средства препятствуют обратному всасыванию ионов натрия, которые в результате выводятся наружу и увлекают за собой воду.

Представители:

  • Гидрохлоротиазид (Гипотиазид) — 25мг, 100мг, входит в состав комбинированных препаратов;
  • Индапамид (Арифон ретард, Равел СР, Индапамид МВ, Индап, Ионик ретард, Акрипамид ретард) — чаще дозировка 1,5мг.
  • Триампур (комбинировнный диуретик, содержащий калийсберегающий триамтерен и гидрохлортиазид);
  • Спиронолактон (Верошпирон, Альдактон)
Диуретики назначают в комплексе с другими антигипертензивными препаратами. Препарат индапамид — единственное мочегонное, применяющиеся при ГБ самостоятельно.  Мочегонные быстрого действия (типа фуросемида) нежелательно применять при гипертонической болезни, их принимают в экстренных, крайних случаях. При применении диуретиков важно принимать препараты калия.

Показания к применению

при наличии у человека следующих состояний или заболеваний:

  • Индивидуальная повышенная чувствительность или аллергическая реакция на любые компоненты Индапамида или производные сульфонамида;
  • Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин;
  • Анурия (полное отсутствие мочи);
  • Печеночная энцефалопатия;
  • Тяжелые нарушения работы печени;
  • Острое нарушение мозгового кровообращения;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови – менее 3,4 ммоль/л);
  • Возраст младше 18 лет;
  • Непереносимость лактозы;
  • Дефицит лактазы;
  • Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Помимо указанных абсолютных противопоказаний, имеются также относительные, при наличии которых Индапамид применять можно, но с соблюдением осторожности и под тщательным наблюдением врача.

К относительным противопоказаниям к применению Индапамида относят следующие состояния или заболевания:

  • Сахарный диабет в стадии декомпенсации;
  • Гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты в крови);
  • Подагра;
  • Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови);
  • Любые нарушения водно-электролитного баланса;
  • Умеренная печеночная или почечная недостаточность;
  • Хроническая сердечная недостаточность;
  • Асцит;
  • Ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • Прием препаратов, удлиняющих интервал QT на кардиограмме;
  • Прием антиаритмических препаратов;
  • Увеличенный интервал QT на кардиограмме;
  • Гиперпаратиреоз (повышенное содержание паратгормона в крови);
  • Ослабленный организм;
  • Пожилой возраст (старше 65 лет).

 Артериальная гипертония (в тч реноваскулярная); хроническая сердечная недостаточность.

Гиперчувствительность (в тч к другим ингибиторам АПФ). Нарушения функции почек. Стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки). Азотемия. Состояние после трансплантации почки. Стеноз устья аорты.

 Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе. Связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ. А также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ 2) ( тд; «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы. Дефицит лактазы. Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен, если только это не считается жизненно необходимым для матери. Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ в эти периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. В тех случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости — при выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только его применение не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая лицевую часть, гипоплазии легких. При применении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл, должны тщательно наблюдаться для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Эналаприл и эналаприлат в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. При необходимости применения эналаприла в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

 Артериальная гипертензия (в тч реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность.

 Гиперчувствительность, детский возраст.

 Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность. Острое нарушение мозгового кровообращения. Анурия или тяжелая почечная недостаточность (снижаются диуретические эффекты. Может усиливаться азотемия). Тяжелая печеночная недостаточность (в тч печеночная энцефалопатия). Гипокалиемия. Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести; реноваскулярная гипертензия; сердечная недостаточность любой степени тяжести (у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности эналаприл также показан для повышения выживаемости пациентов.

Замедления прогрессирования заболевания. Снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности); профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности (у пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка эналаприл показан для замедления развития клинических проявлений заболевания.

Снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности); профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка для уменьшения частоты развития инфаркта миокарда. Снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе. Связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ. А также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ 2) ( тд; «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены);

Разновидности, названия, состав и формы выпуска

В настоящее время различные фармацевтические фирмы выпускают следующие разновидности Индапамида:

  • Индапамид;
  • Индапамид МВ;
  • Индапамид МВ Штада;
  • Индапамид Штада;
  • Индапамид ретард;
  • Индапамид ретард-OBL;
  • Индапамид ретард-Тева;
  • Индапамид Сандоз;
  • Индапамид-OBL;
  • Индапамид-Верте;
  • Индапамид-Тева;
  • Индапамид Польфарма.

Данные разновидности отличаются друг от друга практически только названиями, поскольку все они содержат одно и то же активное вещество в одинаковой дозировке, но выпускаются разными фармацевтическими фирмами.

Дело в том, что по международным нормам каждая фармацевтическая фирма должна выпускать препарат под каким-либо оригинальным названием. А поскольку в прошлом Индапамид выпускался в СССР под одним названием, то фармацевтические заводы, ставшие частными предприятиями, просто добавили к нему слово или аббревиатуру, означающую их современное наименование, получив таким образом некое уникальное, отличающееся от всех других название.

Благодаря этому основное название осталось прежним и хорошо узнаваемым пациентами. Иностранные фармацевтические предприятия пошли по тому же пути, давая названия своим препаратам по принципу "Индапамид аббревиатура наименования фирмы", чтобы оказаться узнаваемыми на рынке стран СНГ.

Таким образом, разновидности Индапамида можно условно считать одним и тем же препаратом, выпускающимся различными фармацевтическими фирмами. Безусловно, разновидности Индапамида могут отличаться друг от друга качеством, которое зависит от того, в какой лаборатории закупается активное вещество.

Например, корпорации Тева и Сандоз закупают субстанцию активных веществ в итальянских лабораториях, а российские производители – в китайских. Поэтому качество препаратов Тева и Сандоз будет выше по сравнению с отечественными аналогами, для производства которых используется сырье более низкого качества.

Несмотря на указанные отличия, все разновидности Индапамида обладают одинаковыми свойствами, показаниями и правилами применения. Поэтому в дальнейшем тексте статьи мы их будем рассматривать совместно и использовать одно название – Индапамид – для обозначения всех разновидностей препарата.

Различные разновидности Индапамида в настоящее время выпускаются в трех лекарственных формах:1. Капсулы для приема внутрь;2. Таблетки;3. Таблетки пролонгированного действия.

Таблетки пролонгированного действия обычно в названии имеют дополнительное слово "ретард" или аббревиатуру "МВ", которая позволяет сразу отличить их.

В качестве активного компонента в Индапамид входит одноименное вещество индапамид в различных дозировках. Таблетки пролонгированного действия содержат по 1,5 мг индапамида, а таблетки обычной длительности действия и капсулы – по 2,5 мг.

Состав вспомогательных компонентов даже одной и той же лекарственной формы может быть различным, поскольку каждый фармацевтический завод вправе использовать собственную технологию изготовления и рецептуру.

Эналаприл Индапамид

Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Слабость. Повышенная утомляемость. Летаргия. Вялость. Недомогание. Вертиго. Спазм мышц. Парестезия. Нервозность. Напряженность.

Раздражительность. Ажитация. Тревога. Инсомния. Сонливость. Депрессия. Конъюнктивит. Нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, сердцебиение, аритмия, изменения на ЭКГ (проявление гипокалиемии), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны респираторной системы. Ринит, кашель, фарингит, синусит.  Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, дискомфорт в области живота, гастралгия, запор/диарея, печеночная энцефалопатия (на фоне печеночной недостаточности), панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы. Никтурия, полиурия, увеличение частоты развития инфекций, снижение либидо и/или потенции.  Аллергические реакции. Зуд, сыпь, крапивница, геморрагический васкулит.  Прочие.

Гриппоподобный синдром. Боль в грудной клетке. Боль в спине. Потливость. Снижение массы тела. Обострение системной красной волчанки. Гиперкальциемия. Гиперурикемия. Гипохлоремия. Гипонатриемия. Гипергликемия. Гипокалиемия. Повышение азота мочевины в плазме крови. Гиперкреатинемия. Глюкозурия.

Индапамид относится к классу тиазидных мочегонных препаратов и оказывает следующие фармакологические эффекты:

  • Снижает артериальное давление (гипотензивное действие);
  • Расширяет кровеносные сосуды (является вазодилататором);
  • Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов;
  • Уменьшает сопротивление в артериолах;
  • Способствует уменьшению степени гипертрофии левого желудочка сердца;
  • Оказывает умеренно мочегонное (диуретическое) действие.

Индапамида развивается при приеме в дозировках (1,5 – 2,5 мг в сутки), которые не вызывают мочегонного эффекта. Поэтому препарат можно применять для снижения артериального давления в течение длительного промежутка времени.

. Необходимо помнить, что снижение артериального давления достигается только через неделю после приема Индапамида, а стойкий эффект развивается через 3 месяца применения.

3043090

Индапамид не оказывает влияния на жировой и углеводный обмены, поэтому может применяться людьми, страдающими сахарным диабетом, повышенным уровнем холестерина и т.д.

Кроме того, Индапамид эффективно снижает давление у людей с одной почкой или находящихся на гемодиализе.

Высокая безопасность и хорошая переносимость Индапамида позволяют считать его препаратом выбора для лечения гипертонической болезни у людей, страдающих сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью или гиперлипидемией (повышенное содержание холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности в крови).

  • Снижение артериального давления (гипотензия);
  • Сердцебиение;
  • Аритмия, в том числе типа "пируэт" с возможным смертельным исходом;
  • Удлинение интервала QT на кардиограмме;
  • Ортостатическая гипотензия (резкое снижение давления при переходе из положения сидя или лежа в стоя);
  • Тахикардия (учащенный пульс).
  • Нарушение функций печени;
  • Печеночная энцефалопатия;
  • Гепатит.
  • Почечная недостаточность;
  • Никтурия (частое мочеиспускание ночью);
  • Полиурия (выделение мочи более 2,5 л в сутки);
  • Увеличение частоты развития инфекций мочеполовых органов;
  • Ухудшение либидо или потенции.
  • Гиперкальциемия (повышенный уровень кальция в крови);
  • Гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты в крови);
  • Гипергликемия (повышенный уровень глюкозы в крови);
  • Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови);
  • Повышение активности печеночных трансаминаз – АсАТ и АлАТ;
  • Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови);
  • Дегидратация (обезвоживание);
  • Гипохлоремия (низкий уровень хлора в крови);
  • Гиперкреатинемия (повышенный уровень креатина в крови);
  • Глюкозурия (появление глюкозы в моче);
  • Уремия (повышенный уровень мочевины в крови);
  • Креатининемия (повышенный уровень креатинина в крови);
  • Метаболический алкалоз.

В настоящее время существуют комбинированные лекарственные препараты, содержащие в качестве активных компонентов Индапамид и Периндоприл (ингибитор АПФ). Данные препараты предназначены для лечения артериальной гипертензии и весьма удобны в применении для тех людей, которым нужно принимать одновременно и мочегонное средство, и ингибитор АПФ.

На фармацевтическом рынке имеются следующие препараты, содержащие Периндоприл и Индапамид в качестве активных компонентов:

  • Индапамид/Периндоприл-Тева;
  • Ко-Перинева;
  • Ко-Пренесса;
  • Нолипрел;
  • Нолипрел А;
  • Нолипрел А Би-форте;
  • Нолипрел А форте;
  • Нолипрел форте;
  • Периндид;
  • Периндоприл ПЛЮС;
  • Периндоприл Индапамид Сандоз;
  • Периндоприл-Индапамид Рихтер.

Комбинация Эналаприл Индапамид является в какой-то мере классической, и применяется для лечения артериальной гипертензии. Поскольку данная комбинация активных веществ часто используется, фармацевтические фирмы выпускают готовые препараты, содержащие оба компонента, что делает их весьма удобными для практического применения.

renin-angiotenzin

В настоящее время на фармацевтическом рынке имеются следующие препараты, содержащие в качестве активных компонентов комбинацию Индапамид Эналаприл:

  • Энзикс;
  • Энзикс Дуо;
  • Энзикс Дуо форте.

Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,.  Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия (в тч апластическая и гемолитическая);

редко - нейтропения. Снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Тромбоцитопения. Агранулоцитоз. Угнетение костномозгового кроветворения. Панцитопения. Лимфаденопатия. Аутоиммунные заболевания.  Со стороны обмена веществ и нарушение питания.

Нечасто - гипогликемия ( тд; «Меры предосторожности»).  Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение; часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго;

редко - необычные сновидения, нарушения сна.  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.  Со стороны органа зрения. Редко - нечеткость зрения.  Со стороны ССС. Часто - выраженное снижение АД. Обморок. Боль в груди.

Нарушение ритма сердца. Стенокардия. Тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия. Ощущение сердцебиения. Инфаркт миокарда или инсульт (возможно обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска) ( тд;

«Меры предосторожности»); редко — синдром Рейно.  Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея. Боль в горле. Охриплость голоса.

Бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты. Ринит. Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.  Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - диарея. Боли в области живота.

Нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость. Панкреатит. Рвота. Диспепсия. Запор. Анорексия. Раздражение желудка. Сухость слизистой оболочки полости рта. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

редко — стоматит/афтозные язвы. Глоссит; очень редко — интестинальный отек.  Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица. Конечностей. Губ. Языка. Голосовых складок и/или гортани. Кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение. Кожный зуд. Крапивница. Алопеция;

редко — мультиформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Эксфолиативный дерматит. Пемфигус. Эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса. Который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка. Серозит. Васкулит.

Миалгия/миозит. Артралгия/артрит. Положительный тест на антинуклеарные антитела. Увеличение СОЭ. Эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.  Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны половых органов и грудной железы. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.  Отклонения данных лабораторных и инструментальных исследований. Часто - гиперкалиемия. Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови;

нечасто — гипонатриемия. Повышение концентрации мочевины в крови; редко — повышение активности печеночных трансаминаз. Увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.  Общие расстройства. Очень часто - астения;

часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка. В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и в/в введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Нежелательные явления. Которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей. Инфекции верхних дыхательных путей. Бронхит.

Остановка сердца. Фибрилляция предсердий. Опоясывающий герпес. Мелена. Атаксия. Тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого. Гемолитическая анемия. Включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

 Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,. Нечасто - анемия (в тч апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения. Снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Тромбоцитопения. Агранулоцитоз. Угнетение костномозгового кроветворения. Панцитопения. Лимфаденопатия. Аутоиммунные заболевания. Нечасто - гипогликемия ( тд; «Меры предосторожности»). Очень часто - головокружение; часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго; редко - необычные сновидения, нарушения сна. Нечасто - шум в ушах. Редко - нечеткость зрения. Часто - выраженное снижение АД. Обморок. Боль в груди. Нарушение ритма сердца. Стенокардия. Тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия. Ощущение сердцебиения. Инфаркт миокарда или инсульт (возможно обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска) ( тд; «Меры предосторожности»); редко — синдром Рейно. Органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея. Боль в горле. Охриплость голоса. Бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты. Ринит. Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Очень часто - тошнота; часто - диарея. Боли в области живота. Нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость. Панкреатит. Рвота. Диспепсия. Запор. Анорексия. Раздражение желудка. Сухость слизистой оболочки полости рта. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозные язвы. Глоссит; очень редко — интестинальный отек. Редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху). Часто - реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица. Конечностей. Губ. Языка. Голосовых складок и/или гортани. Кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение. Кожный зуд. Крапивница. Алопеция; редко — мультиформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Эксфолиативный дерматит. Пемфигус. Эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса. Который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка. Серозит. Васкулит. Миалгия/миозит. Артралгия/артрит. Положительный тест на антинуклеарные антитела. Увеличение СОЭ. Эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции. Нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия. Часто - гиперкалиемия. Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — гипонатриемия. Повышение концентрации мочевины в крови; редко — повышение активности печеночных трансаминаз. Увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. Очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка. В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и в/в введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей. Инфекции верхних дыхательных путей. Бронхит. Остановка сердца. Фибрилляция предсердий. Опоясывающий герпес. Мелена. Атаксия. Тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого. Гемолитическая анемия. Включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Ограничения к использованию

Сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушение функции почек и/или печени, гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), гиперпаратиреоз, асцит, ИБС, удлинение интервала QT на ЭКГ, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (астемизол, эритромицин в/в, антиаритмические средства IA класса — хинидин, дизопирамид — и III класса — амиодарон, бретилия тозилат).

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз (с нарушением показателей гемодинамики); гипертрофическая обструктивная кардиомпопатия; ИБС;

цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения); почечная недостаточность (Cl креатинина в тч склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов;

печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей поваренной соли и препаратов лития; проведение процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата;

отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте);

проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы; пожилой возраст (65 лет); первичный альдостеронизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA. D. При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен, если только это не считается жизненно необходимым для матери. Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в I триместре беременности.

Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ в эти периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного.

Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. В тех случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости — при выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только его применение не считается жизненно необходимым для матери.

Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.

Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая лицевую часть, гипоплазии легких.

При применении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл, должны тщательно наблюдаться для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.
Эналаприл

При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный вред для плода.  Категория действия на плод по FDA. B. Не рекомендуется применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли индапамид в грудное молоко).

 Противопоказано во время беременности. Женщины, кормящие грудью, должны отказаться от грудного вскармливания.

Передозировка

Симптомы. Выраженное снижение АД (начинается приблизительно через 6 ч после приема). Вплоть до развития коллапса. Инфаркта миокарда. Острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений.

Нарушение водно-электролитного баланса. Почечная недостаточность. Учащение дыхания. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Брадикардия. Головокружение. Беспокойство. Чувство страха. Судороги. Кашель. Ступор.

Концентрация эналаприлата в плазме крови в 100–200 раз выше, чем после применения терапевтических доз, наблюдалась после приема внутрь соответственно 300 и 440 мг эналаприла.  Лечение. Перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем.

В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля. В более серьезных — мероприятия. Направленные на нормализацию АД (в/в введение 0. 9% раствора натрия хлорида. Плазмозаменителей.

Симптомы. Тошнота, рвота, слабость, нарушение водно - электролитного баланса; в тяжелых случаях - выраженное снижение АД, угнетение дыхания.  Лечение. Промывание желудка, коррекция водно - электролитного баланса, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Аналоги

На фармацевтическом рынке у Индапамида имеются аналоги двух разновидностей – это синонимы и, собственно, аналоги. Синонимами Индапамида являются препараты, которые в качестве активного вещества также содержат индапамид.

К синонимам Индапамида относят следующие лекарственные препараты:

  • Акрипамид и Акрипамид ретард таблетки;
  • Акутер-Сановель таблетки;
  • Ариндап таблетки;
  • Арифон и Арифон ретард таблетки;
  • Индап капсулы;
  • Индипам таблетки;
  • Индиур таблетки;
  • Ионик таблетки и капсулы;
  • Ионик ретард таблетки;
  • Ипрес лонг таблетки;
  • Лорвас и Лорвас СР таблетки;
  • Равел СР таблетки;
  • Ретапрес таблетки;
  • СР-Индамед таблетки;
  • Тензар таблетки.

относят следующие лекарственные препараты:

  • Нолипрел таблетки;
  • Нолипрел А таблетки;
  • Нолипрел А-Би-форте таблетки;
  • Нолипрел А форте таблетки;
  • Нолипрел форте таблетки;
  • Оксодолин таблетки;
  • Периндид таблетки.

Способ применения и дозы

 Внутрь.

 Внутрь.

 Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым при артериальной гипертензии начальная доза — 10–20 мг/сут. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально для каждого больного. При умеренной артериальной гипертензии достаточно 10 мг в день. Максимальная суточная доза — 40 мг.

 При реноваскулярной гипертензии начальная доза — обычно 5 мг в день, затем дозу подбирают индивидуально. Максимальная суточная доза — 20 мг/сут.

 При сердечной недостаточности вначале — 2,5 мг (1/2 табл. По 5 мг), затем дозу постепенно увеличивают до 10–20 мг 1–2 раза в сутки. Подбор доз Эналаприла проводится в течение 2–4 нед или в более короткий период в зависимости от наличия симптомов сердечной недостаточности. До начала и в течение терапии Эналаприлом следует регулярно контролировать АД и функцию почек. Также следует проводить определение концентрации калия в крови.

 Пожилым пациентам (старше 65 лет) начальная доза — 2,5 мг, тд; некоторые пожилые пациенты более чувствительны к эналаприлу. Подбор дозы осуществляется под контролем АД.

 Длительность лечения зависит от эффективности терапии. Во всех случаях при слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

 Если АД не удается поддерживать только назначением Эналаприла, то следует подключать к лечению диуретики.

 При выявлении нарушений функции почек доза препарата должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина ( тд; таблицу).

 Таблица.

Состояния функции почек Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг
Функция почек в норме 80 5
Незначительные нарушения 5
Нарушения от умеренных до тяжелых 2,5
Пациенты, находящиеся на гемодиализе 2,5 (в дни гемодиализа)

 В период, когда не проводится гемодиализ, дозы препарата должны подбираться с учетом показателей АД.

Внутрь, независимо от приема пищи.  При артериальной гипертензии начальная доза. 10 - 20 мг однократно, затем 20 - 40 мг (не более).  При застойной сердечной недостаточности начальная доза. 2,5 мг с постепенным увеличением до 10 - 20 мг 1 - 2 раза в сутки.

Отзывы

Подавляющее большинство отзывов об Индапамиде положительные (более 90%), что обусловлено высокой эффективностью и хорошей переносимостью лекарственного препарата. В отзывах указывается, что Индапамид хорошо снижает

и удерживает его в пределах приемлемых значений.

Отрицательные отзывы об Индапамиде немногочисленны и обусловлены, как правило, неэффективностью в данном конкретном случае или плохой переносимостью. В отзывах указывается, что Индапамид плохо подходит людям, страдающим вегето-сосудистой дистонией, и поэтому его применение при данном заболевании нецелесообразно.

Меры предосторожности применения

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию K , Na , Mg2 в плазме (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.

Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью, а также у людей пожилого возраста.

К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации K в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой ( тд;

«Побочные действия», «Взаимодействие»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается и у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы петлевых диуретиков.

У данных пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы, терапия может быть продолжена после восполнения объема жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения.

В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.  Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.  Нарушение функции почек. У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек.

В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера. У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема эналаприла.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения.

Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, не имевших заболевания почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.

В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.  Трансплантация почки. Лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки из-за отсутствия опыта такого применения.

Печеночная недостаточность. Применение ингибиторов АПФ редко связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом.

Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию;

пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.  Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдаются у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов.

Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и тд;), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек.

У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения.

В очень редких случаях возможно развитие интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов.

Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания.

В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать п/к введение 0,1% раствора эпинефрина (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ ( тд;

«Противопоказания»).  Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.  Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП. Афереза. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстрана сульфата, редко наблюдаются опасные для жизни анафилактоидные реакции.

Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.  Гемодиализ. Анафилактоидные реакции наблюдаются у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ.

У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.  Кашель. Наблюдаются случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии.

Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.  Хирургические вмешательства/общая анестезия. Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина.

Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.  Гиперкалиемия ( тд; «Взаимодействие»). Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих дуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих солей.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным аритмиям. При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше ЛС следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемия. Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические ЛС для приема внутрь или находящиеся на инсулинотерапии, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (возможность гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных ЛС ( тд;

«Взаимодействие»).  Препараты лития. Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла ( тд; «Взаимодействие»).  Двойная блокада РААС. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в тч острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия ЛС, влияющими на РААС ( тд;

«Взаимодействие»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискирена. Противопоказано одновременное применение эналаприла с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ 2) ( тд;

«Противопоказания»).  Пожилые пациенты. Эффективность и безопасность эналаприла сходны у пожилых и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Раса. Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При применении эналаприла необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития головокружения и сонливости.

Поделитесь с друзьями!
Vk
Send
Klass